Arthurs Vater war Landverwalter für Arthur Price, den Erzbischof von Cashel, und braute in dieser Eigenschaft Bier für die Arbeitskräfte des Gutes. Im Jahr 1759 überließ er die Tätigkeit einem seiner Brüder und übernahm eine Brauerei in Dublin. Optimistisch wie er war, schloss er einen Pachtvertrag für 9000 Jahre. Im Jahr 1761 heiratete er Olivia Whitmore in der St. Mary's Church in Dublin, mit der er im Verlauf seines weiteren Lebens 21 Kinder hatte. Zehn von ihnen begründeten die berühmte Guinness-Dynastie.
Im Jahr 1778 begann Guinness mit dem Brauen der dunklen Biersorte Porter, und 1799 stellte er das Brauen heller Biersorten komplett ein. Gegen Ende des 18. Jahrhunderts war seine Brauerei die größte Porter- und Stout-Brauerei der Welt.
