Lapsuus
Axlin isä oli moniongelmainen William Rose, joka jätti raskaaksi tekemänsä Axlin äidin Sharonin. Pian tämän jälkeen hänen äitinsä nai Stephen Baileyn. Samalla Axlin nimi muutettiin William Baileyksi alkuperäisestä William Bruce Rosesta. Lapsuudessa William-nimestä tuli hänelle lempinimeksi Bill.
Axl varttui Lafayettessa Indianan osavaltiossa uskonnollisessa perheessä. Hän muun muassa muodosti siskonsa Amyn ja veljensä Stuartin kanssa kuorotrion, joka esiintyi kirkossa. Hyvästä ulkokuvasta huolimatta Axlin isäpuoli pahoinpiteli muita perheenjäseniä. Rolling Stone -lehden haastattelussa vuonna 1992 Rose kertoi perheensä tiukan uskonnollisuuden vaikuttaneen kielteisesti hänen myöhempään käsitykseensä naisista. Samassa haastattelussa hän kertoi saaneensa selville terapiassa, miten hänen biologinen isänsä on kidnapannut hänet kahden vanhana ja käyttänyt seksuaalisesti hyväkseen.
Nuoruus
Nuoruudessaan Rose oli innostunut musiikista. Lapsuuden kuoroharrastuksen ohella hän soitti pianoa ja varttuessaan teini-ikään musikaalisuus suuntautui rock-musiikkiin. 1970-luvun bändien, kuten Black Sabbathin, Led Zeppelininin ja Aerosmith, innoittamana hän alkoi perustaa rock-bändejä ystäviensä kanssa, joihin lukeutui myös Jeffrey Isbell, joka sittemmin tuli tunnetuksi Guns N' Roses -kitaristi Izzy Stradlinina. Rock- ja heavy-bändien ohella Rose ihaili Elton Johnia, jota hän on kuvannut omaksi klassiseksi musiikikseen. Eräs bändikokeilu oli nimeltään AXL, joka jäi elämään hänen lempinimenään.
Axl Rose on diagnosisoitu maanisdepressiiviseksi, eli hänellä on kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka selittää osaltaan hänen käytöstään.
Axl eli aina 17-vuotiaaksi luulossa, että hänen isäpuolensä olisi hänen biologinen isänsä. Saadessaan selville oikean syntymäperänsä, hän muutti sukunimensä Roseksi. Myöhemmässä vaiheessa Axl käytti nimeä W. Axl Rose, koska – Axlin sanoin – William Rose oli ollut sellainen paskiainen jättäessään perheensä, ettei ansainnut nimeään kannettavan. Tästä syystä nimessä on ainoastaan 'W' eikä 'William'. Axl muutti Los Angelesiin ystävänsä Izzy Stradlinin perässä suunnitellen rock-muusikon uraa. He perustivat Hollywood Rose -yhtyeen joka yhdistyi pian L.A. Guns -yhtyeen kanssa. Bändin nimeksi tuli Roses N' Guns. Bändiin kuului Axl,Izzy,Tracii Guns,Ole Beich ja Rob Gardner. Myöhemmin Duff tuli bändiin ja Ole'n tilalle ja nimi käännettiin Guns N' Rosesiksi.
Guns N' Roses
Kun Tracii ja Rob eivät halunneet lähteä Duffin järjestämälle Seattlen keikalle, heidän tilalleen tulivat Road Crewin kitaristi Slash ja rumpali Steven Adler - loppu on historiaa. He julkaisivat 10 000 painoksen levyn Live Like a Suicide vuonna 1986 omalla levymerkillään Uzi Suicide. Seuraavana vuonna he kirjoittivat sopimuksen Geffen Recordsin kanssa ja julkaisivat läpimurtoalbuminsa Appetite for Destruction.
Axl hankki oikeudet nimeen Guns N' Roses ja jatkoi sen toimintaa vanhojen jäsenten lähdön jälkeen. W. Axl Rose julkaisi uuden kappaleen 'Oh My God' End of Days -elokuvaan 1999 Guns N' Rosesin nimen alla, apunaan vierailevat kitaristit Dave Navarro ja Gary Sunshine. Sen sijaan uusi albumi, Chinese Democracy ei ole nähnyt päivänvaloa. Levyn lähestyvää julkaisua pohjustanut Guns N' Rosesin Pohjois-Amerikan kiertue keskeytyi joulukuussa 2002. Bändi jätti näyttäytymättä kahdessa konserttitilaisuudessaan. Huhujen mukaan koko yhtye ei ollut paikalla konsertin alkamisen aikaan Philadelphiassa. Syynä tähän saattoi olla jonkin jäsenen äkillinen sairastuminen. Tämän ollessa jo toinen yleisömellakointiin johtanut hukkaan heitetty konsertti, päätti Clear Channel oletettavasti tästä syystä lopettaa kiertueen kokonaan. Kiertueen päättämiselle ei ole annettu koskaan virallista selitystä.
2006 Axl aloitti uuden maailmankiertueen.
Yksityiselämä
Axl oli naimisissa Erin Everlyn kanssa n. vuoden. (90-91) Sen jälkeen hän alkoi seurustella Stephanie Seymourin kanssa. Suhde kesti n. kaksi vuotta. Axlilla ei ole lapsia.