Janklow syntyi Chicagossa. Hän palveli vuosina 1956–1959 Yhdysvaltain merijalkaväessä ja valmistui myöhemmin Etelä-Dakotan yliopistosta.
Bill Janklow valittiin Etelä-Dakotan kuvernööriksi ensimmäistä kertaa 1978. Hänet valittiin uudelle kaudelle 1982 70,9 %:n äänienemmistöllä. Myöhemmin hänet on valittu 1994 ja 1998. Hän on osavaltion historian pisimpään istunut kuvernööri.
Janklow joutui auto-onnettomuuteen 16. elokuuta 2003insa, kun hänen valkoinen Cadillac törmäsi moottoripyöräilijä Randolph E. Scottiin Etelä-Dakotassa. Scott menehtyi; Janklow loukkaantui, mutta selvisi hengissä. Onnettomuus ei ollut Janklowin ensimmäinen, ja hänet tuomittiin sadan päivän vankeusrangaistukseen. 30 päivää istuttuaan hän saattoi toisinaan poistua vankilasta yhdyskuntapalvelua suorittamaan, ja lopullinen vapaus koitti 17. toukokuuta.
Janklow erosi paikastaan kongressissa 20. tammikuuta 2004. Hän työskentelee tällä hetkellä lakialalla ja käytäväpoliitikkona.
