Ennen Blondieta Harry oli mukana vaisusti menestyneessä folk-yhtyeessä The Wind in the Willows, sekä The Stilettos -yhtyeessä, jonka jäsenenä oli myöhemmin Blondiessa soittanut Chris Stein.
Harryn voimakas lavasäteily ja katumuodin mukainen pukeutuminen tekivät Blondiesta yhden 1970–80-lukujen taitteen suosituimmista pop-yhtyeistä. Heidän tunnetuimpia hittejään olivat 'Call Me', 'Heart of Glass', 'Rapture' ja 'Atomic'. Vaikka Blondien kaikki jäsenet olivat taitavia soittajia, valovoimainen laulaja jätti usein muut jäsenet varjoonsa.
1980- ja 1990-luvuilla Harry julkaisi joitakin sooloalbumeita ja näytteli elokuvissa. Blondie teki paluun vuonna 1999. Deborah Harry uskoo olleensa 1970-luvun alussa vähällä joutua autokyytiä tarjonneen sarjamurhaaja Ted Bundyn uhriksi. Hän vakuuttui asiasta luettuaan Bundyn sähkötuoliteloituksen jälkeen 1989 kuvauksen miehestä ja tämän toimintatavoista. Asian paikkansapitävyyttä ei ole varmistettu.http://www.snopes.com/music/artists/debharry.asp
Harry on ajoittain maininnut haastatteluissa pitävänsä itseään biseksuaalisena.
