Ulko- ja sotapolitiikan saralla Frans I oli vähemmän menestyksekäs, hän tavoitteli turhaan Pyhän saksalais-roomalaisen keisarikunnan kruunua, jatkoi edeltäjiensä aloittamia italaissotia, ja kärsi pahan tappion Pavian taistelussa joutuen Pyhän saksalais-roomalaisen keisarikunnan (Habsburgien) vangiksi (häntä pidettiin vankina Madridissa ja vapautettiin vasta huomattavien myönnytysten jälkeen). Frans I:n merkittävimpiin ulkopoliittisiin saavutuksiin kuului kontaktien luominen ottomaanieninin Turkki. Frans I:tä seurasi valtaistuimelle hänen poikansa Henrik II. Hänen uskotaan sairastaneen kuppaa.
