Berlin syntyi juutalaiseen perheeseen Riiassassassa Latvia (silloisen Venäjän balttilainen maakunta Liivinmaalla). Hän muutti vanhempiensa mukana kuusivuotiaana Venäjässalle. Hieman muuton jälkeen perhe sai nähdä neuvostovallankumouksen, joka alkoi Pietari. Vuonna 1920 Berlinin perhe muutti Englantiin.
Berlinille oli ominaista kiinnostus yksilöiden erikoislaatua ja merkitystä kohtaan. Teoksissaan hän yhdisti elämäkerrallisia ja psykologisia näkökohtia aatehistoriallisiin.
Isaiah Berlin tunnetaan kenties parhaiten artikkelistaan Two Concepts of Liberty (suom. Kaksi vapauden käsitettä teoksessa Vapaus, ihmisyys ja historia), jossa hän esitteli sittemmin yleiseen yhteiskuntafilosofiseen kielenkäyttöön vakiintuneet käsitteet positiivinen ja negatiivinen vapaus.
