Oscarin Hepburn sai elokuvista Viattomuuden kukka (1933), Arvaa kuka tulee päivälliselle (1967), Leijona talvella (1968) ja Kultalampi (1981). Hepburn näytteli muissakin klassikkoelokuvissa, kuten Hätä ei lue lakia (1939), Skandaalihäät (1940), Afrikan kuningatar (1951) ja Äkkiä viime kesänä (1959).
Hepburn tuli tunnetuksi etenkin lukuisista elokuvistaan Cary Grantin ja Spencer Tracyn kanssa. Hän oli kerran naimisissa 1930-luvun alussa, mutta avioliiton päättyessä eroon hän päätti, ettei enää mene naimisiin ja pysyi päätöksessään. Hänellä oli kuitenkin monikymmenvuotinen suhde naimisissa olevaan Spencer Tracyyn tämän kuolemaan vuonna 1967 asti. Hepburn näytteli viimeisen kerran vuonna 1994.
American Film Institute valitsi hänet vuonna 1999 vuosisadan merkittävimmäksi naisnäyttelijäksi. Hepburn kirjoitti omaelämäkerran nimeltään Minä.

