Kailani kuului sunnilaiseen perheeseen ja oli sukua Irakin ensimmäiselle pääministerille Abdulrahman al-Haidari al-Kailanille. Hän opiskeli lakia ja aloitti uransa politiikassa 1924 oikeusministerinä Yasin al-Hašiminn hallituksessa. Hän toimi sisäministeriä 1925–1928 ja pääministerinä 1933.
Kailani ja Hašimi olivat kansallismielisiä ja vastustivat brittien sekaantumista maan asioihin. He hylkäsivät Nuri al-Sa’idin solmiman angloirakilaisen sopimuksen ja perustivat oman kansallisen veljeyden puolueensa. Kailani tuki arabinationalistina akselivaltoja, toivoen niiden takaavan arabien yhtenäisyyden.
Kailani nimitettiin uudelleen pääministeriksi 1940. Kuningas Ghazi oli juuri kuollut ja maa oli alaikäisen kuningas Faisal II:n ja sijaishallitsija emiiri Abdulilahin alaisuudessa. Kailani kieltäytyi sallimasta brittijoukkojen kuljetuksia maan läpi rintamalle. Sisäministeri Naji Šaukat tapasi Saksainn Turkin lähettilään Franz von Papen Istanbulissa. Saksalle luvattiin Irakin luonnonvarojen hyödyntäminen vastineeksi arabimaiden itsenäisyyden tukemisesta.
Kun Italia liittyi sotaan Saksan puolelle, Irak säilytti suhteet maahan, mikä raivostutti britit. Brittien voitot Pohjois-Afrikassa italialaisia vastaan vähensivät Kailanin kansansuosiota. Hänet pakotettiin eroamaan tammikuussa 1941.
Kailani kehitteli suunnitelman Abdulilahin murhasta ja vallankaappauksesta. Abdulilah pakeni maasta 31. maaliskuuta ja Kailani nousi jälleen valtaan. Irakin tykistö pommitti RAF:n tukikohtaa Habbaniyyanssa ja brittijoukot valtasivat Basra. Winston Churchill määräsi kenraali Archibald Wavellinin valtaamaan takaisin Habbaniyyan tukikohdan ja sen jälkeen Bagdadin. Kailani pakeni hyökkäyksen edellä Saksaan, jossa hän tapasi Adolf Hitler ja edelleen Egyptiin ja Saudi-Arabiaan.
Hän palasi maahan vasta 1958 vallankumouksen syrjäytettyä hašimidien monarkian ja yritti joulukuussa uudelleen nousta valtaan kaatamalla Abdulkarim Qasimin hallituksen. Kaappaus epäonnistui ja Kailani tuomittiin kuolemaan. Hänet kuitenkin armahdettiin 1961 ja hän palasi maanpakoon Beirutiin, jossa kuoli 1965.