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L'origine d'Eucritide n'est pas connue avec certitude peut être était-il un colon révolté contre la famille au pouvoir ou, comme l'affirment certains historiens de l'époque, le cousin d'Antiochos IV, ou au moins un proche de la dynastie. Certaines de ses monnaies représentent sur une face des membres de sa famille, peut-être son père et sa mère qui s'appelait Laodicée.
En 171 av. J.-C Eucratide se débarrasse après une longue lutte des descendants d'Euthydème , plus sûrement d’Antimachos. Il semble que pendant son règne d'autres rois règnent sur des territoires plutôt situés à l'est de l'Hindu Kush. Les plus puissants étaient Apollodore , et surtout le roi Ménandre , roi indo-grec peut être converti au bouddhisme qui était roi de presque tout l'ouest de l'Inde jusqu'à Mathura, voire même plus loin. Il règne probablement avec son frère Platon de Bactriane.
Il concentre surtout ses efforts dans sa guerre contre ses concurrents et après avoir tenté de reprendre la ville de Merv aux Parthes, il préfère négocier la paix avec Mithridate I contre quelques territoires des alentours de Merv. Mais cet accord ne plaît pas à certains et de retour d'une guerre probablement dans l'est de son empire il est assassiné, sans doute par ses deux fils Eucratide II et Hélioclès .
À la suite de sa mort de graves conflits éclatent entre les deux frères. La ville d'Aï Khanoum, puis, après de long combats et la mort d'Hélioclès, la Bactriane, sont perdues pour les colons grecs qui se replient derrière l'Hindu Kush pour y fonder de puissants et vastes royaumes.
