Junipero Serra part pour le Mexique en 1749, il est alors âgé de 37 ans. C’est à l’âge de 55 ans que Serra, un petit homme pas particulierement robuste et marchant en s’ aidant d’une canne (séquelle d’une vieille blessure) accepte la tache de la creation d’ une chaine de Missions. C’est, principalement a dos de mule qu’ il couvrira les 750 miles pour rejoindre le site de sa première Mission, San Diego, qu’il atteint en 1769 . De cette date jusqu’ a sa mort, 15 ans plus tard il aura fonde 9 autres missionss (10 au total sur un ensemble, a terme, de 21
Le 15 décembre 1774, celui-ci adresse au Père Junipero Serra une lettre où il lui propose de participer à une expédition vers une baie d'importance stratégique, en Californie centrale, sous le commandement du capitaine de marine Juan Bautista de Anza.
C'est ainsi qu'un premier camp militaire est établi en ce lieu et les Pères Palou et Cambon y célèbrent la messe pour la première fois devant une modeste cabane, la mission Dolorès. Le lieu recevra le nom de San Francisco en l'honneur de saint François d'Assise.