Karl (født 24. februar 1500 i Gent i dagens Belgia, død 21. september 1558 i Yuste, Extremadura, Spania), keiser av Det Hellige Romerske Rike av den Tyske Nasjon (som Karl V) i årene 1519–1558; han var også konge av Spania 1516–1556, egentlig som Karl I av Spania, men ofte omtalt som Karl V (Carlos Quinto eller Carlos V) i Spania og Latinamerika. Han var sønn av Filipp I og Johanna av Castilla, og barnebarn av Ferdinand II av Aragon og Isabella I av Castilla og av keiser Maximilian og hertuginne Maria av Burgund. Således tilhørte han huset Habsburg.
Karl V var den siste tysk-romerske keiser som ble kronet av Paven.
Han er også kjent som den som var keiser da Martin Luther praktiserte sin forkynnelse, og han kalte Luther inn til et møte hvor Luther ble lyst i bann av katolikkene. Keiseren holdt fast ved sin religion, og han ønsket i utgangspunktet å kjempe for den. På et senere tidspunkt godtok keiseren en avtale mellom katolikker og protestanter.
Karl V førte også krig mot de osmanske tyrkerne, som utgjorde en trussel mot de italienske besittelsene, Østerrike og de spanske kystene. Hans svorne fiende, Frans I (François premier), kongen av Frankrike, allierte seg derimot med tyrkerne for å svekke hans rike.
Ymse
Karl V var født i Flandern, og må dermed ha kunnet både fransk og nederlandsk på et tidlig tidspunkt. Da han kom til Spania, lærte han fort å snakke godt kastiljansk spansk. Han skal visstnok ha sagt «Jeg snakker spansk med Gud, fransk med herrene, italiensk med damene og tysk med hesten min».Siden han også hersket over de spanske koloniene i Latin-Amerika og på Filippinene, skal han også ha sagt «I mitt rike går sola aldri ned».