Mistral kom från en välbärgad familj och behövde aldrig arbeta för sitt uppehälle. Han studerade juridik vid universitetet i Avignon i Provence, Frankrike och läste då bland annat för Joseph Roumanille som skrev provençalsksk lyrik och blev Mistrals inspiratör och vän.
Mistral intresserade sig mycket för den lokala språktraditionen och blev ledare för Felibrigérörelsen som grundades 1854 för bevarandet av provençalskt språk och kultur. Mistral arbetade sedan inom rörelsen till sin död 1914a. Han skrev själv sin poesi på den provençalska dialekten (en variant av det romansk occitanska språket) och lade ner tjugo års arbete på sin Lou Tresor dou Felibrige, en provençalsk ordbok. Hans poesi lär vara utmärkande inte bara för sitt annorlunda och vackra språk utan även för att han lyckats föreviga hela den provençalska folksjälen.